Totò Onnis arbeitet am Theater mit Regisseuren wie Luca Ronconi, Aldo Trionfo, Lorenzo Salveti, Giuseppe Patroni Griffi , Mariano Rigillo, Vittorio Caprioli, Adriana Asti, Valeria Moriconi, Franca Valeri, Annamaria Guarnieri und Giuliana De Sio. In der Regie von Pierfrancesco Favino und Paolo Sassanelli spielte er in La controra am Teatro della Pergola in Florenz, in Operette Morali und 2016/17 in Il Giuoco delle Parti von Pirandello mit Umberto Orsini  und in Morte di Danton von G. Büchner mit Giuseppe Battiston. (Regie: Mario Marton).  Totó Onnis wirkte in Filmen von Frederico Fellini (La nave va, Schiff der Träume) Roberto Benigni  und Mario Martone mit und wird demnächst in der Regie des Oscarpreisträgers  Mike van Diem in dem  Film Tulip zu sehen sein. Zudem steht er häufig für das italienische Fernsehen vor der Kamera.